Mamdani wurde 1991 als Sohn indischstämmiger Eltern in Uganda geboren; seine Mutter ist Filmemacherin, sein Vater ein renommierter Politikprofessor. Später zog die Familie nach New York. Seit seinem Studium engagiert sich Mamdani politisch und gehört als Mitglied der „Democratic Socialists of America“ zum linken Flügel der Demokraten. 2021 zog er für seinen Wahlkreis im New Yorker Stadtteil Queens ins Parlament des Bundesstaats New York ein.