Basierend auf einer wahren Geschichte aus dem Jahr 1974 erzählt der Film Las Niñas Quispe vom Leben dreier Schwestern, die in den Weiten des chilenischen Altiplanos Schafe und Ziegen hüten. Ihr Alltag in der kargen Einsamkeit der Hochebene wird vom Tod der vierten Schwester und von politischen Entwicklungen überschattet, deren Auswirkungen die Schwestern vor existenzielle Fragen stellen.