Rice war Mitglied des National Security Council und während der zweiten Amtszeit von Bill Clinton vom Oktober 1997 bis zum 20. Januar 2001 Assistant Secretary of State for African Affairs. Sie war nach Jeane Kirkpatrick und Madeleine Albright die dritte Frau auf der Position als Botschafterin bei den Vereinten Nationen. Seit Juli 2013 ist sie nationale Sicherheitsberaterin von Präsident Obama (..)
Im Wahlkampf von John Kerry im Jahr 2004 war Susan Rice dessen außenpolitische Beraterin. Dieselbe Funktion übte sie 2008 im Wahlkampf von Barack Obama aus. Sie ist derzeit von ihrer Tätigkeit für die Brookings Institution beurlaubt. Am Tag nach dem Wahlsieg Obamas wurde sie in das Gremium berufen, das die Transition der Regierungsgeschäfte von George W. Bush auf Barack Obama abwickeln sollte